Bài giảng Tăng amoni huyết do các rối loạn chuyển hóa sơ sinh

Nội dung text: Bài giảng Tăng amoni huyết do các rối loạn chuyển hóa sơ sinh

1. Tăng amoni huyết do các rối loạn chuyển hóa sơ sinh Dr Ngu Lock Hock Genetics Department Hospital Kuala Lumpur
2. Amoni Huyết đến từ đâu? • Quá trình khử amine của các axit amin • Sự chuyển hóa của tế bào ruột và vi khuẩn ruột (NH3 tĩnh mạch cửa gan cao hơn 20 lần so với toàn thân) • Chuyển hóa cơ, nhất là sự khử amin của các AMP + (NH4 tĩnh mạch > động mạch) • Chuyển hóa thận + (NH4 tĩnh mạch thận > động mạch thận)
3. Amoni là sản phẩm của sự khử amin – quá trình thoái biến các axit amin vượt mức Amino acid structure
4. Khả năng thấp, Khả năng cao, ái ái lực cao lực thấp GC Grinwis et al. PLoS ONE · June 2014
5. Ammonia – dấu ấn đại diện cho các RLCH sơ sinh RLCH sơ sinh cho đến khi Bình thường chứng minh bằng cách khác Sơ sinh 50 - 150 mcmol/l >200 mcmol/l Trẻ nhỏ, trẻ em, 10 - 50 mcmol/l >100 mcmol/l người lớn Conversion µg/dl x 0.5872 = µmol/L Modified from: Colombo, Clin Chim Acta, 1984 5
6. Tăng amoni huyết nguyên phát Tăng amoni huyết nguyên phát do lỗi của một trong các enzyme chu kỳ urê hoặc chất vận chuyển ornithine hoặc aspartate / glutamate
7. Tăng amoni huyết nguyên phát do thiếu enzyme chu trình ure hoặc chất vận chuyển ▪ Thiếu N-acetylglutamate synthase ▪ Thiếu Carbamoylphosphate synthetase 1 ▪ Thiếu Ornithine transcarbamylase ▪ Thiếu Argininosuccinate synthetase ▪ Thiếu Argininosuccinate lyase ▪ Thiếu Arginase 1 ▪ Hội chứng Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria dẫn đến thiếu hụt ornithine nội ty thể ▪ Thiếu Citrin (citrullinemia type 2) dẫn đến thiếu aspartate
8. Tăng amoni huyết thứ phát Tăng amoni huyết thứ phát do 1 khiếm khuyết bên ngoài chu trình ure và ảnh hưởng gián tiếp đến chức năng của chu trình ure, bằng sự ức chế hoặc thiếu hụt cơ chất. J. Häberle / Archives of Biochemistry and Biophysics 536 (2013) 101–108
9. Tăng ure huyết thứ phát gây ra bởi ức chế chu trình ure ▪ Nhiễm axit Propionic huyết dẫn tới thiếu glutamate ▪ Nhiễm axit Methylmalonic huyết dẫn tới sản sinh methylcitrate ▪ Thiếu 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase ▪ Khiếm khuyết oxi hóa axit béo dẫn tới thiếu CoA ▪ Các rối loạn phức Pyruvate dehydrogenase dẫn đến thiếu CoA deficiency ▪ Không dung nạp protein Lysin niệu dẫn tới thiếu hụt citrulline, arginine, và ornithine ▪ Hội chứng Tăng insulin-tăng amoni huyết dẫn tới thiếu glutamate ▪ Thiếu Pyruvate carboxylase dẫn tới thiếu aspartate ▪ Thiếu Pyrroline-5-carboxylate synthetase dẫn tới thiếu citrulline, arginine, và ornithine ▪ Carbonic anhydrase VA
10. Hậu quả lâm sàng F Endo (2016)