Bài giảng Nghiên cứu sinh khả dụng của viên nén Capecitabine 500 mg trên chó bằng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ lc/ms/ms

Nội dung text: Bài giảng Nghiên cứu sinh khả dụng của viên nén Capecitabine 500 mg trên chó bằng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ lc/ms/ms

1. HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ XII NGHIÊN CỨU SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN CAPECITABINE 500 MG TRÊN CHÓ BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ LC/MS/MS 8000 VTB1 LTB1 6000 4000 2000 Plasma (ng/mL) concentration 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) TS. Chử Văn Mến Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
2. ĐẶT VẤN ĐỀ Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
3. ĐẶT VẤN ĐỀ Ưu điểm của phương pháp LC/MS/MS • Độ nhạy cao thích hợp phân tích thuốc trong huyết tương • Thời gian phân tích ngắn so với các phương pháp khác • Phân tích được đồng thời nhiều chất, cho độ đặc hiệu, độ chính xác cao Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
4. ĐẶT VẤN ĐỀ Đề tài “Nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng của viên nén bao phim chứa capecitabine” với các mục tiêu: 1. Xây dựng và thẩm định được phương pháp định lượng Capecitabine trong huyết tương chó bằng sắc ký lỏng khối phổ. 2. Đánh giá được tương đương sinh học viên nén chứa capecitabine trên chó thực nghiệm. Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
5. HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ XII NGUYÊN VẬT LIỆU & PHƯƠNG PHÁP Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
6. VẬT LIỆU & THIẾT BỊ •• ChấtThiết chuẩn: Bị Capecitabine chuẩn
7. VẬT LIỆU & THIẾT BỊ Động vật thí nghiệm, thuốc thử, thuốc đối chứng • Động vật thí nghiệm: chó giống đực, khỏe mạnh, cân nặng 10 - 12 kg, • Mẫu trắng: Huyết tương chó, • Thuốc thử (T): viên nén Capecitabine 500 mg; do Công ty CP Dược- TTB Y tế Bình Định ( BIDIPHAR) sản xuất, • Thuốc đối chứng (R): viên nén bao phim Xeloda chứa Capecitabine 500 mg ( Roche, Thụy Sỹ) Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
8. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1. XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG • Khảo sát điều kiện sắc kí và khối phổ - Xác định các thông số tối ưu cho MS/MS - Xác định các điều kiện sắc kí • Khảo sát quy trình xử lí mẫu - Tủa protein - Kiềm hóa huyết tương Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
9. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2. THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG • Tính tương thích của hệ thống • Tính chọn lọc - đặc hiệu • Đường chuẩn và khoảng tuyến tính • Giới hạn định lượng dưới (LOQ) • Độ đúng- độ chính xác • Tỷ lệ thu hồi • Độ ổn định Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học
10. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3. ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC Chó thực nghiệm Giai đoạn 1 Giai đoạn 2 Nhóm 1 Thuốc thử T Thuốc đối chiếu R Nhóm 2 Thuốc đối chiếu R Thuốc thử T Xác định thông số DĐH Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tương đương sinh học